抗前列腺癌新藥研發 原料來自我國傳統中藥臭椿皮

新華社上海１２月２２日新媒體專電（記者　仇逸）研究人員通過構建特異的篩選模型，對２００多種我國傳統中藥單體化合物進行篩選，得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物，對雄激素受體（ＡＲ）表達的前列腺癌細胞株具有更高的敏感性，還能抑制ＡＲ突變的前列腺癌細胞增殖，有望開發成新一代的抗前列腺癌新藥。這一化合物來源于傳統中藥臭椿皮。

國際知名學術期刊《自然·通訊》日前以重點推薦并配發新聞評論的方式，發表了這項研發成果。論文由華東師范大學劉明耀教授、易正芳教授和王昕副教授為共同通訊作者，第一作者為美國梅奧醫學中心博士后何云東博士，華東師范大學為第一作者單位。

動物實驗顯示，臭椿酮不僅能抑制小鼠皮下腫瘤生長，在動物模型中，同樣高效地抑制了ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）治療無效的前列腺癌的生長及轉移，延長生存期，并緩解部分并發癥。藥代動力學的研究表明臭椿酮具有良好的成藥性，包括水溶性強、生物利用度高、無明顯肝毒性以及對細胞色素Ｐ４５０酶無抑制等。

前列腺癌是中老年高發惡性腫瘤，發病率在全球所有惡性腫瘤中位居第二，致死率位居第六。在我國，隨著生活水平和節奏的改變，近年來前列腺癌的發病率以每年約１０％的速度增加。

基礎研究表明前列腺癌與雄激素受體（ＡＲ）密切相關，靶向　ＡＲ信號通路的藥物是臨床上治療前列腺癌的有效手段，但在一段時間的治療后，多數病人腫瘤中的ＡＲ發生突變，表現出對傳統激素療法和去勢療法的抵抗，被稱為去勢抵抗性前列腺癌（ＣＲＰＣ）。

美國食品藥品監督管理局于２０１０年和２０１１年分別批準了抑制雄激素產生的阿比特龍和雄激素受體抑制劑ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）用于治療ＣＲＰＣ。但由于前列腺癌患者ＡＲ的擴增和多種基因突變已經導致了上述藥物的明顯耐受，因此，尋求更有效的療法顯得極為迫切。

針對難治性前列腺癌的新藥研發，不僅有助于提高患者的生存率、改善生活質量，同時也具有巨大市場前景。臭椿酮抗腫瘤相關研究成果已經申請多項國內外發明專利，以臭椿酮為核心的結構改造、中藥復方等多項課題也正在推進中。研究得到了國家９７３項目、國家自然科學基金以及上海市教委和科委項目的資助。