小細胞肺癌治療進入免疫時代，福建近十萬患者有望獲益

肺癌一直是威脅我國居民健康的第一癌，而小細胞肺癌又是所有肺癌中最危險的一種，占所有肺癌的15%，2/3的患者初診時已經出現了遠端器官或淋巴結轉移，確診后5年平均生存率只有2%。

今年2月13日，一款腫瘤免疫創新藥物阿替利珠單抗獲得中國國家藥品監督管理局正式批準，聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這標志著小細胞肺癌治療進入腫瘤免疫治療領域。這將給患者帶來怎樣的改變呢？…

“肺癌根據病理類型，可以分為兩大類，即非小細胞肺癌和小細胞肺癌。其中，小細胞肺癌是一種侵襲性強，增殖迅速的惡性腫瘤，約占肺癌總量的15%，也就是說我省每年會有近十萬患者罹患此頑疾。”——林根教授介紹 

現狀：小細胞肺癌

5年平均生存率只有2%

根據流行病學統計，小細胞肺癌與吸煙及二手煙暴露有密切關系，超過80%的小細胞肺癌患者有吸煙史。侵襲性強和進展迅速是小細胞肺癌一大特點。“很多患者最初只是感覺呼吸困難，持續咳嗽，但結合相關檢查，最終診斷為小細胞肺癌時可能已到了晚期。”林根教授介紹說，有2/3的患者初診時就已經到了廣泛期，即疾病發現時候已出現了遠端器官或淋巴結轉移。也因此，小細胞肺癌患者的預后差，確診后5 年平均生存率只有2%。

在治療上，化療是廣泛期小細胞肺癌目前最常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細胞肺癌患者接受治療后會出現癥狀完全緩解，往往很快又出現耐藥，5年生存率極低。目前，臨床常用的是含鉑化療方案，約有90%患者半年復發，大部分患者1年內出現進展。

林根教授還談到，隨著市民早診早治意識的增強，以及精準靶向治療和免疫療法的臨床應用，非小細胞肺癌已經向慢性病轉變。但由于小細胞肺癌因為突變基因并沒有特異性，靶向治療幾乎沒有突破，在過去四十年中，一線治療除了化療/放療外，一直無太大進展，患者生存獲益也近30年無顯著提高。

但全球科學家從未停止過針對小細胞肺癌的各種創新藥物研究。

據悉，今年2月13日，中國國家藥品監督管理局正式批準了腫瘤免疫創新藥物阿替利珠單抗(泰圣奇®)聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這是全球第一個，也是目前我國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。

突破：免疫療法給患者帶來新希望 

“腫瘤免疫療法也是目前最先進的腫瘤療法之一。”林根教授打了個生動比方，他說，免疫療法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很強的偽裝能力，“警察”就要設法去識別。正常情況下，人體的免疫系統可以識別并清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞，但腫瘤細胞為了生存和生長，也會采用不同策略“偽裝”，使人體的免疫系統受到抑制，不能正常地殺傷腫瘤細胞。而腫瘤免疫治療就是重新啟動并維持腫瘤-免疫循環，恢復人體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤。 

據介紹，小細胞肺癌免疫療法的依據來自于全球多中心三期臨床試驗IMpower133試驗結果。該試驗入組403名廣泛期小細胞肺癌患者，隨機分為兩組，對比阿替利珠單抗聯合化療，與單一化療治療小細胞肺癌的療效和安全。阿替利珠單抗聯合化療組的小細胞肺癌患者中位生存期為12.3個月，而化療組患者僅為10.3個月。該試驗表明，阿替利珠單抗聯合化療，對比單純的化療手段，可以顯著延長小細胞肺癌患者的總生存，降低患者的死亡風險30%。在安全性方面，阿替利珠單抗聯合化療組的表現與阿替利珠單抗既往的安全性一致。

“降低患者的死亡風險30%，這是非常重大的突破！” 林根教授表示，阿替利珠單抗聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌迎來一線新突破，標志著小細胞肺癌邁入一個嶄新的免疫治療時代。這個結果讓從事腫瘤精準醫療的醫務工作者，以及患者和家屬都倍感振奮。

提醒：小細胞肺癌的全程管理很重要

“小細胞肺癌的全程管理也很重要。”林根教授強調，在一線免疫治療新標準下，結合更多治療手段，通過MDT多學科的規范化全程管理，規范化用藥，有利于免疫治療的療效優化，提高患者生存獲益。“在今后的治療當中，多學科的綜合診治應該貫穿始終，未來各種聯合方案都是我們臨床醫生備選的武器，應該怎樣聯合，對什么樣的患者進行怎樣的合作，這對多學科團隊提出了更高的要求。”

最后，作為省抗癌協會免疫治療專業委員會的副主任委員，林根教授希望小細胞肺癌中的創新藥能早日進入醫保，降低治療費用，讓更多患者受益。

      林根博士

福建省腫瘤醫院

胸部腫瘤內科副主任醫師

國內學術兼職：

      中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組——委員

中華醫學會腫瘤學分青年委員會——委員 

CSCO患者教育專業委員會——副主任委員

CSCO神經系統腫瘤專家委員會——常務委員

CSCO青年專家委員會——常務委員

CSCO免疫治療專家委員會——委員

中國抗癌協會化療專業委員會——委員

中國抗癌協會青年理事會——常務委員

CSWOG肺癌專業委員會——常務委員

福建省學術兼職：

      福建省抗癌協會肺癌專業委員會——副主任委員

福建省抗癌協會免疫治療專業委員會——副主任委員

福建省抗癌協會腫瘤內科專業委員會——委員兼秘書

福建省抗癌協會肺癌專業委員會青委會——主任委員  

福建省抗癌協會腫瘤內科專業委員會青委會——主任委員  

其他學術任職：

       JCO審稿專家、JCO肺癌中文版編委會委員；

主持多項國家自然基金面上項目及省部級課題；

以第一作者和/或通訊作者在Annals of Oncology、JTO等雜志發表論文60余篇。