多舉措鼓勵兒童用藥研發生產——滿足用藥需求 保障用藥安全

第七次全國人口普查顯示，我國0—14歲人口為25338萬人，占總人口比例達17.95%，比2010年上升1.35個百分點。隨著三孩政策的實施，我國兒童數量將不斷增加。

兒童處于生長發育期，免疫系統尚未完善，患病率、就診率、用藥率比成人高。近年來，我國重視兒童用藥供應保障工作，采取一系列措施鼓勵兒童用藥研發生產，緩解兒童藥品短缺問題，保障兒童用藥安全。

開通審評審批綠色通道

堅持以患兒為中心、以臨床需求為導向，做到高標準、嚴要求、強服務，確保上市后的藥品質量有保障

前不久，湖南一家藥企研發的兒童用恩替卡韋顆粒獲批上市，乙肝患兒有了專用藥物。

“吃藥靠掰，用量靠猜。”過去，不少乙肝患兒家長經常遇到這樣的痛點。乙肝患兒缺乏專用藥，只能按比例服用成人藥片。但不同年齡階段的患兒該服用多少，家長只能估算。恩替卡韋顆粒上市后，家長只需根據患兒的年齡，給孩子喂相應劑量即可，用藥安全性也更有保障。

恩替卡韋顆粒快速獲批上市得益于國家藥監局開通的審評審批綠色通道。2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規定，國家采取有效措施，鼓勵兒童用藥的研制和創新，支持開發符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格，對兒童用藥予以優先審評審批。國家藥監局不斷完善兒童用藥優先審評審批政策，開通兒童用藥審評審批綠色通道，并建立專人專項協調督導的任務管理制度，提高審評審批效率。

“相比成人，兒童對藥品安全要求更高。兒童用藥需要專業審評、業務管理、技術支持、檢查核查等環節密切配合。”國家藥監局藥審中心主任孔繁圃介紹，兒童用藥審評審批綠色通道堅持以患兒為中心、以臨床需求為導向，做到高標準、嚴要求、強服務，確保上市后的藥品質量有保障。此外，審評審批系統將兒童用藥項目設置特殊標識，并安排專人督導進度，確保按時限推進。

今年2月，國家藥監局組織兒童用藥審評工作組到國家兒童醫學中心首都醫科大學附屬北京兒童醫院調研，與臨床醫生、臨床藥師進行交流，了解兒童用藥研發、使用和審評中的技術問題。5月，又到山東達因海洋生物制藥股份有限公司，實地了解企業在兒童用藥研發方面遇到的困難，并進行指導。孔繁圃說，加大與臨床機構、研發企業的溝通交流，建立對話交流機制和合作機制，能為其提供技術支持和跟蹤指導，進一步鼓勵兒童用藥研發。

“做好審評審批前服務，也能提升審評審批效率。”國家藥監局藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹，中心官網開通了兒童用藥專欄，將兒童用藥相關政策法規、指導原則等文件集中公開，方便研究機構和企業提前準備申請材料，提高通過效率。

審評審批效率的提升加速了兒童用藥上市。國家藥監局公布的數據顯示，2020年，共批準兒童專用藥和增加兒童應用的藥品26個，同比增長36.8%，其中國產藥品17個，增幅達到46.2%。今年，兒童用藥批準品種數量繼續保持增長勢頭。目前已有28個兒童用藥獲批上市，還有45個兒童專用藥和21個增加兒童適應癥或用法用量品種正在審評中，其中22個品種已經納入優先審評審批序列。

加大研發生產力度

兒科醫療機構要提出需求，主動與科研機構、企業加強合作，形成“產學研用”的兒童用藥研發生產體系

今年5月，湖北省宜昌市一家制藥企業研發的咪達唑侖口服溶液獲得國家藥監局批準上市，填補了國內咪達唑侖口服溶液的空白，為廣大患兒帶來福音。該企業研發咪達唑侖口服溶液用時兩年，耗資近1500萬元。

咪達唑侖是一種鎮靜催眠藥，主要用于患者麻醉前鎮靜、局部麻醉輔助、胃鏡等內窺鏡手術前的鎮靜，臨床應用廣泛。此前，我國醫療機構使用的都是注射用咪達唑侖。在術前使用，不少患兒因恐懼打針而拒絕，甚至哭鬧，影響手術進度。咪達唑侖口服溶液加入了矯味劑，味道不錯，患兒愿意服用，起到了與注射咪達唑侖同樣的效果。

“兒童用藥依然面臨品種少、專用劑型和規格少、供應量不足等問題。”北京兒童醫院藥學部主任王曉玲說，兒童不是縮小版的成人，由于身體尚未發育成熟，肝腎對藥物的代謝能力和藥品不良反應的耐受能力很低。長期過度服用或不當服用成人藥物會對兒童身體造成不可逆影響。此外，成人藥品大多帶苦味，一些患兒不愿意服用，家長需想辦法誘導，提高了服藥難度。所以，研發各類兒童專用藥和劑型很有必要。

在國家的大力支持下，國家醫學中心北京兒童醫院牽頭承擔了“十三五”重大新藥創制科技重大專項課題——“兒童用藥品種及關鍵技術研發”。聯合全國59家科研院所、高校及企業的研發力量，以臨床需求為導向，以臨床評價為依據，強強聯合研發兒童藥。目前，獲得生產批件/受理號27項，臨床批件/備案號/受理號33項。“這些品種的研發填補了我國兒童用藥市場的空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺的問題。”王曉玲說。

“兒科醫療機構應該成為兒童用藥研發的排頭兵。”國家兒童醫學中心主任、北京兒童醫院院長倪鑫說，兒科醫療機構是兒童用藥使用最多的地方，最了解患兒的用藥需求，掌握大量臨床用藥信息。兒科醫療機構要提出需求，主動與科研院所、企業加強合作，形成“產學研用”的兒童用藥研發生產體系。

達因藥業是專門從事兒童用藥研發與生產的企業，近年來研發立項多達數十種。早在2011年，公司成立了兒童用藥研發中心，與中國醫學科學院藥物研究所、山東大學藥學院開展深度產學研合作。達因藥業董事長楊杰說：“兒童用藥的研發要符合臨床需求，根據兒童的病理、心理特點來設計和改進產品屬性。”

“兒童用藥供應短缺的一個重要原因是企業研發投入與收益不匹配。”楊杰說，兒童用藥研發耗時長，臨床研究風險高，處方工藝相對復雜，對原料輔料選擇及質量控制要求高，從而導致生產成本高。如果按照藥物活性成分定價，藥企的成本可能無法覆蓋，因而沒有生產積極性。她建議，有關部門應制定兒童用藥準入及定價鼓勵政策，讓企業有一定的利潤空間，從而激勵企業投入更多人力、財力進行兒童用藥研發和生產。

確保用藥安全有效

藥企要根據不同年齡段的孩子來設計劑型、包裝和給藥器具，并確定原料、輔料的最佳比例，保證藥物療效

“目前，醫院能開的藥物主要是成人兒童共用藥。”王曉玲介紹，北京兒童醫院藥品目錄中，兒童專用藥占比僅為5%，成人兒童共用藥占比約59%，經驗性用藥（說明書中沒有兒童用藥信息，醫生根據臨床經驗用于患兒的藥品）比例約為36%。醫院在每個藥房安排一名藥師專門負責分藥，免去了家長自行分藥的麻煩，一定程度上提高了患兒用藥安全性。

“藥師提前分好了藥，給孩子喂藥更省心了！”在北京兒童醫院病房藥房，一名患兒家長剛剛取到了一包藥。藥包里的藥片大都經過了切割，有的是原藥片的1/2，有的只有1/4。

走進藥房后臺，記者看到一名藥師正在一手用鑷子夾著藥片，一手用剪子小心地剪。很快，一枚紅色藥片就分成了4份。旁邊桌子的格子里盛著各種顏色的已經分割好的藥片。這些藥品將通過分藥機器，自動包裝好，發放給患兒家屬。

但是，由醫院進行分藥，不一定能均勻分割其中的藥物活性成分，可能會出現藥效下降、劑量不準確等問題。此外，藥品在分割的過程中，暴露在空氣中，增加了污染的風險。如何解決這個問題？

“劑量準確，患兒服用才方便、安全。”楊杰認為，要從源頭上解決分藥存在的問題，還得靠多生產兒童專用劑型。藥企要根據不同年齡段的孩子來設計劑型、包裝和給藥器具，保證藥物療效和安全。

巰嘌呤是治療白血病的常用藥，臨床使用都是成人片劑，國內每片規格為50毫克，直徑約1厘米。對于成年患者來說，直徑1厘米的藥片一仰脖就能吞下，但對于年幼的患兒來說，藥片過大，很難吞咽。此外，巰嘌呤是根據每公斤體重來計算服用劑量。新生兒、早產兒的單次劑量只有藥片的1/25，甚至1/50，考驗著家長的“掰藥”水平。

白血病是全國兒童惡性腫瘤排名第一的疾病，也是北京兒童醫院接診較多的疾病之一。為了解決白血病患兒用藥難題，北京兒童醫院研發出巰嘌呤微片技術，將巰嘌呤做成直徑約為3毫米的微片，大小如米粒。倪鑫介紹，巰嘌呤微片技術能幫助患兒精準用藥，免去了分藥的麻煩，也讓患兒更容易吞咽，提高了用藥依從性。

王曉玲建議，為了確保兒童用藥分劑量藥品的準確性、穩定性，企業生產兒童用藥應當按技術指導原則做好劑量標準化、規范化、同質化。（申少鐵）