解密我國首款阿爾茨海默癥創新藥 能解決什么問題

新華社北京11月4日電 題：解密我國首款阿爾茨海默癥創新藥

新華社記者董瑞豐、王琳琳、龔雯

我國第一款治療阿爾茨海默癥的原創新藥——甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）近日有條件獲批上市，填補了該領域全球17年無新藥上市的空白。

這款新藥的研制難度多大，突破意義何在？能解決什么問題，多大程度為患者帶來福音？記者為此做了進一步采訪。

新在哪兒？重新認識阿爾茨海默癥發病機理

“九期一”是我國原創、國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，其研發邏輯背后，是對阿爾茨海默癥發病機理的一種全新認識。

此前，世界范圍內治療阿爾茨海默癥主要依靠之前上市的5種藥物，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數千億美元研發新的治療藥物，但大多已宣告失敗。

支撐上述大多數抗阿爾茨海默癥新藥試驗的理論認為，大腦中β-淀粉樣蛋白沉積引發炎癥，進而損傷神經元，導致阿爾茨海默癥發病。但是，靶向β-淀粉樣蛋白研發藥物的臨床試驗結果顯示，其臨床藥效不明顯。

“九期一”主要發明人、中國科學院上海藥物研究所研究員耿美玉說，圍繞“九期一”長達22年的研究之后，科研團隊對阿爾茨海默癥的發病機理得出全新認識：腸道菌群紊亂所誘發的神經炎癥是阿爾茨海默癥的重要發病機制。

中國工程院院士、中科院上海藥物所原所長丁健認為，如果把治療阿爾茨海默癥比作滅蚊子，原先的思路是在屋里一只一只拍，最多進一步把窗戶關上。“九期一”則采用一個新思路，要全面清理屋里屋外的污染源，讓蚊子無處滋生。

誰受益？用于輕、中度阿爾茨海默癥

根據公布的三期臨床試驗研究結果，“九期一”可改善輕度至中度阿爾茨海默癥患者認知功能障礙，具有起效快、呈持續穩健改善的特點，安全性好。

阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等會像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。據統計，目前全球共有約4800萬患者。隨著我國人口老齡化加快，阿爾茨海默癥的危害越發顯現。

研發團隊介紹，該新藥的三期臨床試驗為期36周，相對于安慰劑平行對照組，認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分。針對于此，有醫藥界人士指出，作為慢性疾病的治療藥物，在更長時間周期內的效果如何，還有待檢驗。此外，新藥的作用機理仍值得進一步深化研究。

國家藥監局網站消息顯示，國家藥監局要求申請人上市后繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗數據。

對此，耿美玉解釋，團隊還沒有正式提交大鼠長期致癌性試驗報告，但相關數據統計已全部完成，試驗并未發現與本藥物相關的任何致癌風險。“按常規，新藥需要提交所有材料后才能獲批，但考慮到我國阿爾茨海默癥患者的用藥需求量大且緊急，所以目前國家藥監局允許先上市，3個月內補交材料。”

有多難？22年“接力跑”攻關原創新藥

在中國海洋大學、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司的接續努力下，“九期一”研發團隊歷時22年，終于闖出了一條道路。

耿美玉說，很長一段時期里，旁人難以理解團隊選擇的研發路徑，即便在實驗室跑完了“第一棒”，能否找到企業承接后續的巨額研發投入、承擔臨床試驗失敗的巨大風險，一度也是未知數。

上海綠谷制藥董事長呂松濤說，雖然當時完全不敢想何時才能成功，但既然攻關，就必須“背水一戰”。

“接力跑”不僅在研發端，也在審批端。能夠實現“有條件批準”的政策基礎，是我國自2016年起開展的藥品上市許可持有人制度。這是藥品審評審批制度改革的一項重要內容，加速了我國新藥研發速度，讓新藥有機會先完成、再完美。

在新藥發布會上，上海市委常委、副市長吳清表示，“九期一”新藥研發成功并獲準上市是國家不斷強化原始創新的重要標志，上海將全力推進支持，助力更多科研團隊在攻克人類復雜疑難疾病的道路上提出更多“中國方案”、世界標準。